Th2 細胞が死に向かうとき：グランザイム B のもう一つの顔
アレルギーと喘息の免疫治療は、長らく一つの難題に悩まされてきた。いかにして過剰に活性化した Th2 細胞を安全に除去するか、という問題である。近年 Immunity に発表された研究（その後の訂正を含む）は、意外な答えを示した——T 細胞受容体（TCR）再刺激によって誘導される Th2 細胞死が、なんとグランザイム B（Granzyme B）に高度に依存して...
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B細胞に潜む「宅配業者」：SorLAは免疫応答にどう影響するか
感染やワクチン接種後、身体が高効率な抗体を産生できるかどうかは、B細胞が抗原を「捕捉」し、T細胞に提示できるかどうかにかかっている。 この過程は単純に見えるが、実際には精密なエンドサイトーシス、選別、分解を伴う。いずれかの段階で誤りが生じれば、免疫保護が弱まる可能性がある。 最新の研究は、選別タンパク質SorLAという重要な役割を明らかにした。それは細胞内の...
CD137欠損は自己免疫糖尿病を加速する：制御性T細胞の重要な防御線
自己免疫疾患の発生は、免疫系が誤って自己組織を攻撃することに起因する。制御性T細胞（Tregs）は免疫寛容を維持する中核的な細胞集団である。CD137分子は一部のTregs表面に発現するが、その具体的な機能は長らく不明であった。最近、『実験医学雑誌』に発表された研究は、NODマウスモデルを用いてTregsにおけるCD137の重要な免疫調節作用を明らかにした。...
二重特異性抗体はEBV関連リンパ腫をより完全に排除できるか？
90%以上の成人がEBウイルス（EBV）を終生保菌しているが、発症することはほとんどない。しかしEBVは世界保健機関によってI類発がん物質に分類されており、約1.5%のヒト腫瘍と関連しており、その中にはB細胞由来のリンパ増殖性疾患も含まれる。 移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）はこのような疾患の典型例である。現在の第一選択治療はCD20モノクローナル抗体であ...
生検なしでも皮膚T細胞リンパ腫を鑑別できる？テープストリッピング・トランスクリプトームが新たな答えを示す
皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の早期診断は、皮膚科医が長く直面してきた難題である。特に最も多い菌状息肉症（MF）では、その早期皮損の表現は湿疹（アトピー性皮膚炎）や乾癬と高度に類似している。臨床ではしばしば誤診が生じ、患者は正しい診断を得るまでに何年も転々とすることになる。あるデータによれば、皮損の出現から確定診断までの中央値は3年に達する。繰り返しの生検は...
慢性特発性蕁麻疹：「シグナルの遮断」から「細胞の除去」への治療転換
慢性特発性蕁麻疹（CSU）は、肥満細胞を中核的な駆動力とする疾患であり、反復性の膨疹、血管性浮腫、またはその両方を呈する。世界で人口の最大約 1% が罹患しており、患者はしばしば睡眠障害、うつ病、不安を伴い、生活の質が著しく低下する。 長らく、CSU の治療アプローチは「シグナルの遮断」に集中してきた。抗ヒスタミン薬から IgE 経路を標的とする生物学的製剤...
喘息の背後：見過ごされてきたマクロファージ代謝経路
喘息の発症機序は、「気道の炎症」という四文字よりもはるかに複雑である。Ⅱ型炎症、好酸球、サイトカインネットワーク……どの环节も治療戦略の方向性を左右する。近年、古くからありながらしばしば見過ごされてきた役割——マクロファージ——が、再び研究者の視野に入りつつある。 マクロファージ：肺の中の「二面性の歩哨」 肺には大量のマクロファージが常在しており、それらは自...
紫外線、メラノサイトと免疫寛容：PD-L1 の「保護傘」としての役割
太陽紫外線が皮膚がんの最も主要な誘因であることは、すでにコンセンサスとなっている。しかし、一つの重要な疑問が長らく未解決のままである。紫外線がメラノサイトに大量の遺伝子変異を引き起こした後、なぜこれらの「悪い細胞」は免疫系によって速やかに排除されないのか？ 最近 Immunity に発表された研究が新たな説明を与えている。科学者たちは、紫外線照射がメラノサイ...
二重制限 AAV デリバリー：ドライ AMD の RPE 標的治療に新たな道を開く
脈絡膜上腔注射と RPE 特異的プロモーターの組み合わせが、網膜遺伝子デリバリーのルールを書き換えつつある。 ドライ型加齢黄斑変性（dAMD）は、高齢者における不可逆的な視力喪失の主要原因である。その病理の核心は、網膜色素上皮（RPE）細胞が長期的に酸化ストレスと慢性炎症の二重の打撃を受け続けることにある。しかしながら、治療遺伝子を安全かつ精密に RPE へ...
ALPK3遺伝子治療：超容量AAVベクターによる心臓修復の一例
ALPK3遺伝子の切断型変異は肥大型心筋症の重要な遺伝的原因であり、症例の約2%を占める。これらの患者には現在、根治的な治療法が存在しない。最近『Nature Cardiovascular Research』に発表された研究では、AAVベクターを用いて全長ALPK3遺伝子を送達する試みがなされ、動物モデルおよびヒト心臓オルガノイドにおいて顕著な機能回復が観察...