二重制限 AAV デリバリー：ドライ AMD の RPE 標的治療に新たな道を開く
脈絡膜上腔注射と RPE 特異的プロモーターの組み合わせが、網膜遺伝子デリバリーのルールを書き換えつつある。 ドライ型加齢黄斑変性（dAMD）は、高齢者における不可逆的な視力喪失の主要原因である。その病理の核心は、網膜色素上皮（RPE）細胞が長期的に酸化ストレスと慢性炎症の二重の打撃を受け続けることにある。しかしながら、治療遺伝子を安全かつ精密に RPE へ...
遺伝子治療
ALPK3遺伝子治療：超容量AAVベクターによる心臓修復の一例
ALPK3遺伝子の切断型変異は肥大型心筋症の重要な遺伝的原因であり、症例の約2%を占める。これらの患者には現在、根治的な治療法が存在しない。最近『Nature Cardiovascular Research』に発表された研究では、AAVベクターを用いて全長ALPK3遺伝子を送達する試みがなされ、動物モデルおよびヒト心臓オルガノイドにおいて顕著な機能回復が観察...
シナプス組織因子が欠失したとき：AAVはいかにして遺伝性失調症を修復するか
遺伝性小脳失調症は長らく、介入が困難な神経変性疾患群と見なされてきた。しかし、原因遺伝子が分泌性シナプス組織因子をコードする場合、状況はまったく異なる可能性がある。最新の研究は、CBLN1 遺伝子の両アレル変異によって引き起こされる早発性失調症の核心的メカニズムが、実にシナプス外因子の欠乏であること——そしてこの状態が AAV を介した遺伝子送達によって成体...
青少年血友病B遺伝子治療：ピークはより高く、低下はより速く
12～18歳の重症血友病B患者を対象とした第1相試験は、示唆に富むシグナルを示した。凝固因子IX活性のピークは成人より高いが、52週時点での低下もより顕著であった。この「ピークが高く、坂が急」という差異は、AAV遺伝子治療における免疫管理の問題を前面に押し出した。 研究背景とデザイン 血友病BはF9遺伝子の変異によって引き起こされ、患者は特に関節と筋肉に反復...
ネコモデルにおける静脈内 AAV 治療の用量依存性と製造プロセスの課題
Sandhoff 病（SD）は HEXA/HEXB 遺伝子の欠損によって引き起こされ、Hex 酵素の欠失と GM2 ガングリオシドのリソソーム内蓄積を招く。従来の研究では脳内または脳脊髄液経路による AAV 送達が多く用いられてきたが、侵襲性が高い。本研究では静脈内注射のバイシストロニック AAV9 ベクターに変更し、症状発現前（約 1 月齢）の SD ネコ...
AAV 標的化改変：抗体コンジュゲートの密度パラドックス
アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターは遺伝子治療において広く用いられているが、その天然の指向性はあまりに広範である。これには長年の矛盾が伴う。ある種の細胞だけに感染させたいと思えば、しばしばキャプシドに手を加えることになる。しかしひとたびキャプシドを改変すれば、収量、アセンブリ、感染性がしばしば巻き添えを食う。 最近の神経芽細胞腫を対象とした研究は、異なるア...