細菌抗原が細胞質に送り込まれて初めて、CD4記憶T細胞の行方が決まる
《Nature Immunology》に掲載されたマウス研究は、同一エピトープを用いてクローンCD4 T細胞を追跡し、抗原が腸上皮細胞の細胞質に注入されるかどうかが、抗原の豊富さではなく、粘膜CD4 T細胞反応の強度と記憶の行方を決定することを見出した。細胞質への抗原送達は上皮内組織常在性記憶T細胞（TRM）を誘導し、膜関連抗原は記憶細胞をGALTへと偏らせ...
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リンパ腫におけるCD19 CAR-Tの10年以上の持続は何を意味するか
『Nature Medicine』に発表された研究は、4-1BB共刺激CD19 CAR-T治療を受けたB細胞非ホジキンリンパ腫患者38例を10年にわたり追跡した。結果は、CAR-T細胞が一部の長期寛解者において10年以上検出可能であり、二重陰性エフェクターメモリー様表現型、寡クローン性の持続、有酸素代謝の亢進といった特徴を示すことを明らかにし、持続的寛解の生...
炎症はいかにしてヒト制御性T細胞の運命を書き換えるか
『Nature Immunology』に発表された研究は、ヒト制御性T細胞（Treg）の不安定化を再現するin vitroモデルを確立した。IL-6、IL-1β、IL-23への持続的曝露により、Tregは段階的にFOXP3およびHELIOSの発現を失い、抑制機能を喪失し、炎症性因子を分泌するようになる。一方、IRF4遺伝子下流の遠位制御エレメントをノックアウ...
6.2 kbが4.7 kbに収まらないとき：スプリットインテインはいかにして全長dysferlinを再構築するか
『Science Translational Medicine』に発表された前臨床研究は、スプリットインテインタンパク質トランススプライシングと筋指向性AAVベクターを用いて、LGMDR2マウスモデルにおいて全長dysferlinを再構築し、疾患の早期と後期の両方で筋力と病理の改善を観察した。研究は同時に、この戦略がタンパク質回復効率において従来のDNA相同...
AAV ベクターの組み込みによる腫瘍形成：小児遺伝子治療後腫瘍の1例における機序の解釈
3歳の乳児型 Krabbe 病の患児が AAV 遺伝子治療を受けた後、L2–L3 椎旁に GLI1 変化を伴う腫瘍が出現した。ロングリードシーケンシングにより、GALC 導入遺伝子と poly(A) シグナルを欠くサブゲノムベクター断片が GLI1 イントロン1に組み込まれ、スプライシングを介して GLI1 の全長発現を駆動していることが示された。本症例は、...
Helios欠損により、制御性T細胞はなぜ制御不能になるのか？
自己免疫研究において、制御性T細胞（Treg）は通常、過剰な免疫反応を抑制する「ブレーキ」と見なされている。しかし、《Journal of Experimental Medicine》に発表されたマウス研究によると、Tregが転写因子Heliosを欠損すると、マウスは多臓器炎症を起こさず、代わりに獲得性脂肪萎縮を発症した。脂肪組織が自己反応性CD8⁺T細胞に...
SHP1 欠損：新たに発見された小児炎症性肺疾患と溶血性貧血
研究背景 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を含む重症炎症性肺疾患は致死率が高く、標的治療の手段は限られている。近年の研究は、一部の症例の背景に先天性免疫エラー（IEI）が存在することを示唆している。SHP1 は PTPN6 にコードされ、主に造血細胞で発現するタンパク質チロシンホスファターゼであり、多种の免疫細胞においてシグナルの「ブレーキ」として機能する。マ...
高危くすぶり型骨髄腫：二重特異性抗体は前倒し介入が可能か
ランダム化第II相ImmunoPRISM試験において、高危くすぶり型多発性骨髄腫患者が固定コースのBCMA×CD3二重特異性抗体teclistamabを受けたところ、完全奏効率は77.8%に達し、対照群のレナリドミド-デキサメタゾンでは0%であった。10⁻⁵感度における微小残存病変陰性率は82.2%、2年無増悪生存率は92%対49%であった。この結果は、免疫...
二重抗体療法中止後、HIVはなぜ再燃を遅延できるのか
早期に抗ウイルス治療を開始した集団を対象とした第II相ランダム化試験では、2種類の長時間作用型広域中和抗体が分析的治療中断期間中のウイルス再燃を遅延させ、一部の患者でより長い治療中断下のコントロールを維持できることが示された。再燃ウイルスの薬剤耐性特徴とベースラインの免疫状態が、この差異を共に説明する。 研究背景 抗レトロウイルス療法（ART）はHIVの拡散...
腫瘍免疫の「鍵となるスイッチ」：見過ごされてきた活性化樹状細胞の一群
腫瘍免疫治療は必ずしも奏効するわけではなく、しばしば見過ごされる原因の一つは免疫応答の起点に潜んでいる。樹状細胞（DC）は腫瘍情報をT細胞に提示する役割を担うが、すべてのDCがこの任務を遂行できるわけではない。2026年にImmunityに発表された研究は、その中でも特に重要な細胞の一群——CCR7陽性活性化DC（actDC）——が腫瘍制御において中心的地位...