シナプス組織因子が欠失したとき：AAVはいかにして遺伝性失調症を修復するか
遺伝性小脳失調症は長らく、介入が困難な神経変性疾患群と見なされてきた。しかし、原因遺伝子が分泌性シナプス組織因子をコードする場合、状況はまったく異なる可能性がある。最新の研究は、CBLN1 遺伝子の両アレル変異によって引き起こされる早発性失調症の核心的メカニズムが、実にシナプス外因子の欠乏であること——そしてこの状態が AAV を介した遺伝子送達によって成体...
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青少年血友病B遺伝子治療：ピークはより高く、低下はより速く
12～18歳の重症血友病B患者を対象とした第1相試験は、示唆に富むシグナルを示した。凝固因子IX活性のピークは成人より高いが、52週時点での低下もより顕著であった。この「ピークが高く、坂が急」という差異は、AAV遺伝子治療における免疫管理の問題を前面に押し出した。 研究背景とデザイン 血友病BはF9遺伝子の変異によって引き起こされ、患者は特に関節と筋肉に反復...
ネコモデルにおける静脈内 AAV 治療の用量依存性と製造プロセスの課題
Sandhoff 病（SD）は HEXA/HEXB 遺伝子の欠損によって引き起こされ、Hex 酵素の欠失と GM2 ガングリオシドのリソソーム内蓄積を招く。従来の研究では脳内または脳脊髄液経路による AAV 送達が多く用いられてきたが、侵襲性が高い。本研究では静脈内注射のバイシストロニック AAV9 ベクターに変更し、症状発現前（約 1 月齢）の SD ネコ...
AAV 標的化改変：抗体コンジュゲートの密度パラドックス
アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターは遺伝子治療において広く用いられているが、その天然の指向性はあまりに広範である。これには長年の矛盾が伴う。ある種の細胞だけに感染させたいと思えば、しばしばキャプシドに手を加えることになる。しかしひとたびキャプシドを改変すれば、収量、アセンブリ、感染性がしばしば巻き添えを食う。 最近の神経芽細胞腫を対象とした研究は、異なるア...
マラリア後の脾臓に残る「記憶」：ある種のマクロファージはなぜ二度と戻らないのか
マラリア感染が排除された後、身体は本当に元通りになるのだろうか？最新の研究は否定的な答えを出している。脾臓のある特殊なマクロファージは、感染後長期的に欠失し、脾臓の構造と機能を深く変えてしまう。 研究背景：脾臓における「清掃人」の分業 脾臓は血液のフィルターであり、老化した赤血球や血液中の病原体を除去する役割を担う。この機能は、そこに存在する多種のマクロファ...
CD137欠損は自己免疫性糖尿病を加速する：制御性T細胞の重要な防御線
自己免疫疾患の発症は、免疫系が誤って自己組織を攻撃することに起因する。制御性T細胞（Tregs）は免疫寛容を維持する中核的な細胞集団である。CD137分子は一部のTregs表面に発現するが、その具体的な機能は長らく不明であった。最近『実験医学雑誌』に発表された研究は、NODマウスモデルを用いてTregsにおけるCD137の重要な免疫調節作用を明らかにした。&...